新冠大流行背景下，有效的藥物和疫苗是終結(jié)這場疫情的關(guān)鍵。在目前臨床使用的多種藥物中，抗瘧劑藥物氯喹/羥氯喹的爭議最大，科學界及世衛(wèi)組織（WHO）對該療法并不完全認可。

爭議仍在繼續(xù)。5月28日，國內(nèi)綜合性學術(shù)期刊《國家科學評論》（National Science Review, NSR）在線發(fā)表了中國工程院院士、著名呼吸病學專家鐘南山等人領(lǐng)銜的一項研究，題為“Preliminary evidence from a multicenter prospective observational study of the safety and efficacy of chloroquine for the treatment of COVID-19”。 他們通過臨床研究認為，氯喹治療可縮短新冠排毒時間，且未觀察到嚴重不良事件。

除鐘南山之外，該項研究的通訊作者還包括中山大學附屬第五醫(yī)院院長、介入醫(yī)學科主任單鴻教授，中山大學附屬第五醫(yī)院副院長、感染病防治中心主任夏瑾瑜教授，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任江山平教授，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院學術(shù)院長裴端卿研究員等人。這是迄今為止關(guān)于磷酸氯喹治療COVID-19的最大的臨床研究。

該研究是一項多中心前瞻性觀察研究，于2020年2月7日至3月8日在廣東省11家醫(yī)院和湖北省武漢市1家方艙醫(yī)院開展。研究團隊納入了12家醫(yī)院中年齡大于18歲且確診為SARS-CoV-2感染的患者，排除了危重病例。入組患者口服磷酸氯喹500毫克，每日1次（半劑量）或2次（全劑量）。接受非氯喹治療的患者作為對照組。

研究設(shè)置的主要終點為檢測不到病毒RNA的時間。次要終點包括患者在第10天和第14天檢測不到病毒RNA的比例、住院時間、發(fā)燒持續(xù)時間和不良事件。

在招募的233例患者中，共計197例患者（84.5%）完成氯喹治療，納入最終的分析；176例患者納入歷史對照組。氯喹組的中位數(shù)年齡為43歲，對照組中位數(shù)年齡為47.5歲。兩組患者大多為中度癥狀患者（氯喹組93.4%；對照組89.2%）。

結(jié)果顯示，在整個研究患者的分析中，氯喹組的患者比非氯喹組的患者到檢測不到病毒RNA的時間更短（中位數(shù)的絕對差-5.4天；95% CI -6至-4；P < 0.0001）。

其次，在治療開始后第10天和第14天，氯喹組檢測不到病毒RNA的患者比例較高（分別為91.4%和95.9%），非氯喹組在這兩個時間點分別為57.4%和79.6%。

在臨床表現(xiàn)方面，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者中，氯喹組比非氯喹組的發(fā)熱持續(xù)時間更短。論文指出，值得注意的是，氯喹的退熱作用也可能促成了這一結(jié)果。另外，研究觀察到住院時間沒有差異。氯喹組和非氯喹組均無患者死亡或入住ICU。

在安全性方面，研究期間，共有53例氯喹組患者（26.9%）和57例（32.4%）對照組患者報告不良事件。與對照組相比，氯喹組出現(xiàn)嘔吐、腹脹、惡心、食欲下降、口渴等胃腸道反應的情況更為常見。氯喹組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（包括頭暈和睡眠紊亂）的患者比例高于非氯喹組。此外，氯喹組比非氯喹組更容易出現(xiàn)焦慮。

研究觀察到，半劑量氯喹患者的不良事件比全劑量少（絕對比例差-40；95% CI -60至-29）。

研究還提到，磷酸氯喹的半衰期較長（20-60天），平均停留時間約為20天，它可能會產(chǎn)生累積效應。為了確定氯喹在COVID-19短期治療中是否具有累積效應，研究團隊測量了中山大學附屬第五醫(yī)院患者治療期間和治療結(jié)束后患者血清氯喹濃度。結(jié)果表明，在治療期間，氯喹的平均血清濃度逐漸上升，最高達到1.80（±0.49）μmol / L；但在治療結(jié)束后的28±1天內(nèi)減少到0.13（±0.08）μmol / L。

研究團隊在討論環(huán)節(jié)指出，在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)氯喹組的患者病毒抑制的速度明顯快于非氯喹組。即使劑量減半，氯喹的療效仍然存在，“這些結(jié)果表明氯喹對COVID-19患者有效?！?/span>

值得注意的是，迄今為止，氯喹抗SARS-CoV-2的作用機制尚未明確。研究團隊提到，截至目前，正在進行20多項氯喹或羥氯喹治療COVID-19的有效性和安全性評價試驗。最近發(fā)表的一項回顧性研究表明，在美國因COVID-19而住院的退伍軍人中，不論是否使用阿奇霉素，羥氯喹均不能降低機械通氣的風險。另一項觀察性研究也表明，羥氯喹對氣管插管或死亡的風險并無益處。

“與這些研究相比，我們的研究人群更年輕，需要通氣的嚴重癥狀患者更少。因此，需要進行前瞻性隨機試驗，看結(jié)果是否可以復制?！毖芯繄F隊寫道。

研究團隊在論文中還重點討論了氯喹類藥物的不良反應，“一直是社會關(guān)注的焦點?！彼麄冋J為，雖然它是一種古老的抗瘧疾藥物，但其在治療COVID-19患者中的安全性仍不清楚?！霸谶@項研究中，我們沒有觀察到氯喹患者的嚴重不良事件。在研究期間觀察到的所有不良事件都是氯喹已知的副作用?！?/span>

總之，研究團隊指出，“我們的初步證據(jù)表明，即使劑量減半，氯喹有可能縮短SARS-CoV-2病毒抑制的時間，縮短中度癥狀患者早期發(fā)熱的持續(xù)時間。”他們同時強調(diào)，還需要進一步的隨機研究以確定最佳劑量，評估其對重癥病例的益處。

鑒于目前沒有更好的選擇，研究團隊認為，“氯喹可以作為一種具有成本效益的治療方法來對抗COVID-19大流行?！?/span>